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Molecular biology
Joined February 2017
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ポッドキャスト新エピソードです! 理研でPIをされている荻沼政之先生をゲストに、pHや解糖系の勾配による発生タイミングの制御、キリフィッシュを用いた休眠研究、遺伝研でのPhD生活からフランス/アメリカにわたるポスドク生活、これからの展望についてお聞きしました open.spotify.com/episode/60o…
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骨への刺激が寿命を伸ばす マウスの系で、骨への機械的な刺激により健康寿命と寿命が延長することを発見。骨由来の分泌因子が複数の臓器で細胞老化を抑制。さらに重要な因子の同定にも成功し、運動模倣薬への期待も cell.com/cell-metabolism/ful…
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遺伝子発現を記録する人工オルガネラ 非破壊的に過去の遺伝子発現を記録するツールとして人工オルガネラ"Recordanelles"を設計。ミトコン膜アンカー、凝縮体アセンブラ、およびRNA結合ドメインの融合。単一細胞レベルで遺伝子発現の履歴を解析できる nature.com/articles/s41587-0…
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神経由来の細胞外小胞の単離に向けて 細胞外小胞を分離する新規の手法を確立。遺伝子発現データなどと組み合わせることで、神経の細胞種特異的な細胞外小胞マーカーを探索。生検せずに脳の状態を知る診断手法などへの応用に期待 nature.com/articles/s41593-0…
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ミトコンドリアのストレス応答 細胞がストレスを受けた時、変性したタンパク質だけをピンポイントで凝集・隔離する仕組みを発見(凝集体をSIMPAと命名)。さらに、ERとミトコンのコンタクトを制御によってこの凝集体の除去が行われるとか nature.com/articles/s41586-0…
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予約投稿のamとpmを間違えてしまいました! また、管理人が休暇のため論文紹介はしばらく不定期になるかもしれません!
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生体分子設計の新たなスタンダード"RF Diffusion4" 推論モデルを改良し、アミノ酸、糖類、DNA、RNAなど多様な化学成分を標的とするde novoタンパク質を設計できるツールを開発。リン酸化結合タンパク質や、Ca依存的結合、種/パラログ間の識別なども可能に rfd4-proteina.org/
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低温が寿命を延ばすメカニズム 筋肉で作られる代謝物が、離れた組織のタンパク質凝集を抑え個体の寿命を延ばすことを報告。比較的安定で輸送可能な補酵素前駆体を、各組織が活性型の補酵素に変換して利用するらしい。主に線虫の系で、ヒト細胞でも病的タンパク質凝集を抑制 nature.com/articles/s41586-0…
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ミトコンドリアが核の若返りを助ける 酵母の配偶子形成において、老化関連因子を次世代へ持ち込ませない核の品質管理にミトコンドリアが重要であることを発見。Tom70がミトコンと核膜の接触を作り、核膜孔複合体を隔離するらしい nature.com/articles/s41467-0…
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自然言語でタンパク質をデザイン 手動による構造制約や事前の最適化を必要とせず、どのようなタンパク質が欲しいか入力するだけでタンパク質がデザインできるらしい。蛍光タンパク質や酵素としての生化学的機能の検証にも成功 時代の進歩、、 nature.com/articles/s41586-0…
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転写を活性化するタンパク質のデザイン AIを用いた設計により、転写共役因子と相互作用する人工タンパク質をデザイン。転写活性を薬剤耐性へ変換する系で大規模解析。転写活性化のメカニズムに迫るとともに、CRISPRaなどへの応用も biorxiv.org/content/10.64898…
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タンパク質分解配列のスクリーニング タンパク質のC末端に位置するデグロンを網羅的にスクリーニングする手法を開発。栄養と炎症に応じた条件依存的な制御も明らかに。リボソーム成熟・生合成に関わる新規のメカニズムも解明 大規模解析から分子レベルの発見まで面白いです cell.com/molecular-cell/full…
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リプログラミングによる若返り トランスクリプトーム老化予測モデルを構築し、さらに網羅的スクリーニングによってSRSF1というスプライシング因子が若返りに貢献する可能性を発見。マウス生体でも強制発現により寿命の延長などの効果が見られる nature.com/articles/s43587-0…
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プロテアーゼのde novoタンパク質設計 AIを用いてアミド結合を切断する高活性な亜鉛メタロプロテアーゼの設計に成功。活性中心に金属イオンや水分子などを精密に配置するのが重要。TDP-43やアミロイドβなどの標的タンパク質を特異的に切断することにも成功 すごいです nature.com/articles/s41586-0…
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染色体外DNAによる独自の電気化学的環境 染色体外DNAハブががん細胞において、酸化ストレスから自身を保護する独自の電気化学的環境を形成することを発見。これによりがん遺伝子の発現が支えられている可能性。 cell.com/molecular-cell/full…
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タンパク質の発現振動と細胞運命制御 小腸上皮においてHes1タンパク質の発現振動に勾配が存在すること、さらにこの振動周期を人工的に制御することで細胞運命が変化することを報告。発現レベルだけでなく、そのダイナミクスが細胞運命に貢献 面白いです! science.org/doi/10.1126/scie…
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ノンコーディングRNAからの翻訳 核内で働くとされていたノンコーディングRNA(Malat1)が、細胞質で微小ペプチドを産生することを発見。RNA配列内の反復配列B1 SINEがリボソームエントリーサイト(IRES)として働くらしい 面白いです! science.org/doi/10.1126/scia…
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逆転写によるユニークな抗ウイルス応答 細菌の抗ファージ防御システムである「レトロン」の一種が、逆転写によって一本鎖DNAを産生、これが翻訳抑制を解除することで抗ウイルス応答として貢献することを発見。人工的な遺伝子回路などへの応用も期待 すごいメカニズム cell.com/molecular-cell/full…
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テロメア伸長酵素の祖先に迫る タンパク質自身のセリン残基をプライマーとして(!)RNAからDNAを逆転写する細菌抗ファージ因子を同定。テロメア伸長酵素と類似。RNAを使った反復DNA合成の仕組みが、細菌では抗ウイルス防御に、真核生物ではテロメアの維持に使われる可能性 nature.com/articles/s41586-0…
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糖鎖まで“配列で設計”する de novoタンパク質でN型糖鎖の周囲を立体的に囲い、糖鎖加工酵素のアクセスを制御。局所構造だけで複合型 → オリゴマンノース型へ糖鎖の加工状態を誘導し、細菌接着阻害などの機能まで実装 biorxiv.org/content/10.64898…
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マウス発生の細胞系譜を追跡する PEtracerと呼ばれるDNAバーコード編集とシングルセルRNA-seqを組み合わせることで、受精後7.5日から10日までの細胞系譜を再構築。いろんな組織での発生起源や運命決定の動態が明らかに そんな事ができるとは、! cell.com/cell/fulltext/S0092…
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